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为什么东亚女性肺癌发病率如此之高?

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发表于 2021-5-30 20:27:38 | 显示全部楼层 |阅读模式
为什么东亚女性肺癌发病率如此之高?

肺癌潜入谭盈盈(化名 ) 和那些她所爱的人的生活。她死亡的时候她的家人和朋友们都惊呆了。这位现居新加坡的中国教师才 40 岁出头,一生中从来没有抽过一支香烟。

谭的死亡似乎推翻了当时的假设:肺癌是吸烟者的疾病。事实上,她还有大量的同伴:非吸烟东亚妇女被诊断出患有肺癌的数量非常多。“令人奇怪的是,吸烟率和肺癌的发病率之间明显脱节,特别是针对中国女性,”新加坡国立大学公共卫生学院的癌症流行病学家 Adeline Seow 说。

Seow 与这个故事还有另一种关联:她是谭老师的侄女。她是个医学生,她姑姑的去世给她留下了不可磨灭的印记。“当时,这件事没有任何解释,”她回忆说。于是,她开始寻找这种解释,并回答这个问题:究竟是什么原因导致东亚妇女特别容易患肺癌?

癌症研究人员称这种现象为自然实验。纽约市阿尔伯特爱因斯坦医学院研究癌症和人口健康的院长 Hosgood 认为这是研究除最臭名昭著的致病因素:吸烟以外其他肺癌病因学因素的重要机会。“由于吸烟的减少,其他因素导致肺癌的病例比例较大。”这一转变使得研究这一群体变得更有价值。研究人员都在竞相寻找与疾病相关的途径,梳理出致使某些人特别容易患肺癌的突变分子标记和基因突变特征。

遗传因素

世界各地每一年大约有 160 万人死于肺癌,是全球最大的癌症死亡原因。过去的十年间,研究人员已经认识到,有多达 25%的肺癌患者没有吸烟史。进一步研究这个问题,研究者发现,吸烟肺癌患者具有明显的独特遗传特征。

流行病学研究还显示,非吸烟女性的肺癌发生率也存在地理位置差异。据估计,东亚非吸烟妇女患肺癌概率是欧洲或非洲的妇女(见“妇女的风险”)的 4 倍。

Seow 的研究主要集中在新加坡。她发现,自 1960 年以来,中国移民(包括吸烟者和非吸烟者)之间的癌症发病率比新加坡主要族裔马来人和印度人高。

但肺癌发病率增加并不仅限于中国人。在过去的几年里,一些研究表明,有日本和韩国血统的人群携带一种高风险的遗传基因变异体。为了进一步研究这一现象,并整合该地区的数据,美国国家癌症研究所(NCI)的癌症流行病学家 Qing Lan and Nathan Rothman 2009 年在亚洲成立了女性肺癌协会。

仅仅五年之后,该协会已取得了丰硕的成果,其意义远远超出了微小的岛国新加坡。2012 年,Lan、Rothman 和 Seow 等十多个科研人员发表了一项研究结果,分析了来自东亚地区 6 个国家 14000 多名女性的遗传因素影响,其中 6600 名非吸烟者患肺癌,7500 名非吸烟者没有得肺癌。在全基因组关联分析中,研究人员将肺癌患者的的基因标志与对照组非肺癌患者的基因标志做比较。他们发现三个新的与疾病相关的 DNA 位点,一个在 10 号染色体上,其他两个在 6 号染色体上,并确认了其他三个先前报导与肺癌相关的 3,5 和 17 号染色体的突变。

这项研究得益于东亚非吸烟肺癌患者的人数众多。“为了得到更充足的研究遗传因素的病例,在亚洲进行研究有很大的优势,”NCI 肺癌流行病学和遗传学专家,同时也是该研究共同作者之一的 Neil Caporaso 说。

研究人员同时排除了 15 号染色体基因变异的影响,它曾经高度被怀疑与肺癌相关。这项大型研究并没有数据证实携带 15.25q 基因突变的人群如果吸烟的话更容易患肺癌。

很显然,基因突变并不是独立的风险因素。6 号和 10 号染色体特定位点的突变分别增加了 30%和 15%的肺癌风险。(相比之下,吸烟增加了 2500%的风险)。Hosgood 认为这很有可能是基因环境因素共同作用的结果。

煤烟因素

多年以来,中国西部农业小镇宣威拥有全世界最高的肺癌发病率。早在 20 世纪 70 年代,研究人员就发现,尽管不吸烟,该镇女性肺癌的发病率与男性相同,甚至更高。80 年代中期,少数调查小组发现了罪魁祸首:煤。

美国环境保护署的研究员 Judy Mumford 是第一批参与调查的人员之一。Mumford 和她的同事解释说,尽管宣威的妇女很少抽烟,但在家里她们烧煤生火做饭。很多家庭还用煤炭加热自己的房子,关上了百叶窗窗户以抵御寒冷,把自己关在满屋的烟雾和颗粒物里面。当地烟囱很少见,许多房屋都通风不良。

1987 年,Mumford 发表了她的的论文。十年前,中国当局不认为宣威女性肺癌死亡率比中国其他地方高。事实上,当地女性肺癌死亡率比全国平均水平高出 8 倍,比该省其他地方高 17 倍。然而情况已经有所改善。1976 年,宣威异常的高死亡率引起了中国政府的警惕,政府给每户提供了一笔钱用于修建烟囱。

在 20 世纪 90 年代,Lan 第一次前往宣威时她还是一名研究生。为了寻找煤和癌症之间的关联,Lan 考察了改变炉子通风带来的影响。她采访了 1976 年以来一直住在该地区的农民,并研究了当地医院的肺癌发病记录。她的成绩很显著:停止使用烧煤来做饭和取暖之后,当地男性和女性的肺癌发病率分别下降了 41%和 46%。

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